10月9日，諾誠健華發(fā)布公告，全資子公司InnoCare Pharma Inc.與納斯達(dá)克上市公司Zenas BioPharma, Inc.（以下簡稱Zenas）簽署授權(quán)許可協(xié)議，將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品奧布替尼及2項(xiàng)臨床前資產(chǎn)有償許可給Zenas，使其可以開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化或以其他方式利用該等產(chǎn)品，本次交易首付款及潛在商業(yè)化里程碑付款等總額合計超過20億美元，諾誠健華還有權(quán)按許可產(chǎn)品年度凈銷售額收取最高達(dá)百分之十幾的分層特許權(quán)使用費(fèi)。
這已經(jīng)是諾誠健華年內(nèi)的第二次商務(wù)拓展（BD）動作，諾誠健華高層在10月9日的電話會議上表示，BD是公司未來三年的重中之重，公司還會推進(jìn)更多產(chǎn)品通過不同形式走向國際化。
奧布替尼逾20億美元出海
據(jù)公告，諾誠健華將旗下產(chǎn)品奧布替尼在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利、奧布替尼在其他非多發(fā)性硬化癥及非腫瘤適應(yīng)癥領(lǐng)域除大中華地區(qū)（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）及東南亞地區(qū)以外區(qū)域的獨(dú)家權(quán)利許可給Zenas，同時授權(quán)給后者的還包括一款臨床前IL-17抑制劑在除大中華地區(qū)及東南亞地區(qū)以外區(qū)域的獨(dú)家權(quán)利和一款臨床前口服透腦TYK2 抑制劑的全球獨(dú)家權(quán)利。Zenas將向諾誠健華支付1億美元的首付款和近期里程碑付款，包括預(yù)計在2026年實(shí)現(xiàn)里程碑時支付的現(xiàn)金，以及授予公司700萬普通股股票，包括預(yù)計在 2026年初實(shí)現(xiàn)里程碑時發(fā)行的股票。本次交易首付款及近期里程碑付款，潛在的研發(fā)及注冊里程碑付款，以及潛在的商業(yè)化里程碑付款總額合計超過20億美元。
此外，諾誠健華有權(quán)按許可產(chǎn)品年度凈銷售額收取最高達(dá)百分之十幾的分層特許權(quán)使用費(fèi)。
作為一家處于臨床階段的全球生物制藥公司，Zenas致力于成為自身免疫疾病領(lǐng)域變革性療法開發(fā)與商業(yè)化的領(lǐng)導(dǎo)者，公司正推進(jìn)兩個處于后期階段、具有潛在價值的藥物，即Obexelimab和奧布替尼。其中，Obexelimab是一款雙功能單克隆抗體，能同時結(jié)合CD19和FcγRIIb（廣泛存在于 B 細(xì)胞譜系），從而抑制與許多自身免疫性疾病相關(guān)細(xì)胞的活性，而不會清除這些細(xì)胞。
授權(quán)的適應(yīng)癥方面，諾誠健華已于今年第三季度啟動針對原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并預(yù)計于明年一季度啟動繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。上述Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 及歐洲藥品管理局（EMA）的指導(dǎo)意見并達(dá)成共識。在其他自身免疫疾病領(lǐng)域，奧布替尼在中國的免疫性血小板減少癥（ITP）三期注冊臨床完成患者入組，預(yù)計將于明年上半年遞交上市申請；系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）Ⅱb期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計于今年第四季度公布。
對于雙方的合作，市場似乎并不買單，10月9日，諾誠健華A股收于26.74元/股，下跌6.24%，10月10日繼續(xù)下跌9.16%。
究其原因，業(yè)界認(rèn)為此次授權(quán)的適應(yīng)癥，并非奧布替尼核心適應(yīng)癥。作為一款口服小分子BTK抑制劑，奧布替尼（商品名為宜諾凱）適應(yīng)癥目前聚集在血液腫瘤領(lǐng)域，并在2022年被納入國家醫(yī)保目錄，覆蓋復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）及復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（r/r MCL），2024年擴(kuò)展至復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（r/r MZL），為中國首個獲批該適應(yīng)癥的BTK抑制劑。今年4月，該藥還獲批用于治療一線難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。再者，與諸多創(chuàng)新藥企“缺錢”的情況不同，諾誠健華現(xiàn)金儲備雄厚，截至今年上半年，公司貨幣資金為69.81億元。
不過，在諾誠健華看來，協(xié)議簽署將加快奧布替尼及其他管線產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。
諾誠健華再謀出海
從近年的表現(xiàn)來看，諾誠健華的出海動作不斷。早在2021年7月，諾誠健華與跨國生物醫(yī)藥企業(yè)渤健就奧布替尼達(dá)成許可及合作協(xié)議，渤健將擁有奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國（包括港澳臺）以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利，諾誠健華將保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及某些自身免疫性疾病在中國（包括港澳臺）的獨(dú)家權(quán)利。基于此，諾誠健華將獲得1.25億美元首付款，在達(dá)到合作約定的開發(fā)里程碑、商業(yè)里程碑以及銷售里程碑時，有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款，并有資格因合作約定的任何產(chǎn)品潛在未來凈銷售額獲得在百分之十幾范圍內(nèi)從低至高的分層特許權(quán)使用費(fèi)。不過，此次合作并不長久，到2023年6月，渤健公司決定終止雙方此前就奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成的合作和許可協(xié)議。
針對多發(fā)性硬化癥的合作也是此次合作的一部分內(nèi)容，由于雙方合作的終止，相關(guān)臨床試驗(yàn)也受到影響，評估奧布替尼治療多發(fā)性硬化癥的海外臨床試驗(yàn)也一度暫停。
不過，這并沒有終止諾誠健華出海的步伐，公司也在財報中頻頻提及，將繼續(xù)挖掘奧布替尼用于治療多種B細(xì)胞淋巴瘤的臨床價值，拓展國內(nèi)和海外市場；持續(xù)致力于加強(qiáng)全球合作，以進(jìn)一步加強(qiáng)創(chuàng)新、提升產(chǎn)品組合價值并支持公司長期發(fā)展。
上述與Zenas的合作，已是諾誠健華年內(nèi)的第二次出海。今年1月，其子公司北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司、康諾亞生物醫(yī)藥科技（成都）有限公司、北京天諾健成醫(yī)藥科技有限公司與Prolium Bioscience Inc.（以下簡稱Prolium）簽訂獨(dú)占許可協(xié)議，授予Prolium 在全球非腫瘤領(lǐng)域以及除亞洲以外的全球腫瘤領(lǐng)域，開展ICP-B02（CM355），即CD20×CD3雙特異性抗體的開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占權(quán)利。除1750萬美元的首期及近期付款外，此次合作的額外里程碑付款最高為5.03億美元，諾誠健華還將獲得未來產(chǎn)品凈銷售額的分層特許權(quán)使用費(fèi)等。
在10月9日的線上會議中，諾誠健華管理層表示，公司仍會推進(jìn)更多產(chǎn)品通過不同形式走向國際化，BD也是公司未來三年的重中之重。
新京報記者 張秀蘭
校對 柳寶慶
